Budapest felől közelítve Debrecen felé az M3-as autópályáról Görbeházánál kell lehajtani az M35-ös autópályára. Debrecent elérve három lehetőség is kínálkozik a városba való behajtásra. A magunk részéről a második lehajtót ajánljuk, hiszen így gyakorlatilag rögtön a város közepében találjuk magunkat. Érdemes tudni, hogy tervezés alatt áll az M35-ös folytatása Berettyóújfaluig, ahol becsatlakozna a leendő M4-es autópályába, de a kivitelezés időpontja még nincs kitűzve. Egyúttal tervezik az M35 és a 47-es főút összekötését a debreceni repülőtér könnyebb megközelítése miatt.
Nyíregyháza felől a legegyszerűbben a 4-es Főúton keresztül érhetjük el Debrecent. Az út egyenesen a Nagyállomásig vezet, ahol könnyedén leparkolhat és a városi tömegközlekedési eszközökkel, vagy akár gyalogosan is felfedezheti a belvárost.